Терапия моноклональными антителами

Лечение моноклональными антителами

Терапия моноклональными антителами

Моноклональные антитела, или МАТ, являются антителами лабораторного производства, которые связываются с конкретными антигенами, выраженных раковых клеток, таких как белок, который присутствует на поверхности раковых клеток, но отсутствуют (или имеют место, но при более низких уровнях) у нормальных клеток.

[important] Принцип разработки Для создания МАТ исследователи вводят их мышам с антигеном из раковых клеток человека. Затем они собирают клетки, продуцирующие антитело от мышей и индивидуально сливают их с миеломной раковой клеткой (В-клетки), чтобы получить слитую клетку, известную как гибридома.

Каждая гибридома (клеточная линия) затем путем деления производит идентичные дочерние клетки или клоны – отсюда термин “моноклональные”.

[/important]А антитела, секретируемые различными клонами, проверяются на способность идентифицировать антитела, которые наиболее сильно связываются с антигеном.

С помощью этих бессмертных клеток гибридом могут быть получены большие количества антител.

Поскольку антитела мыши могут сами вызывать иммунный ответ у людей, который способен уменьшить их эффективность, мышиные антитела часто “очеловечивают” путем замены большей части мышиного антитела, насколько это возможно, человеческими порциями. Это делается с помощью генной инженерии.

Принцип действия

Каждая группа моноклональных препаратов работает по-своему.

Некоторые моноклональные антитела стимулируют иммунный ответ, который разрушает раковые клетки. Подобно антителам, полученным естественным путем работы В-клеток, эти моноклональные антитела покрывают “оболочкой” поверхность раковой клетки, вызывая ее разрушение иммунной системой.

Уже одобренные медициной МАТ этого типа включают ритуксимаб, который ориентирован на антиген CD20, найденный в клетках неходжкинской лимфомы и алемтузумаб, который ориентирован на антиген CD52, найденный в клетках хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Ритуксимаб может также непосредственно вызывать гибель клеток (апоптоз).

Другая группа МАТ стимулирует противоопухолевый иммунный ответ, связываясь с рецепторами на поверхности клеток иммунной системы и уменьшая сигналы, которые мешают иммунным клеткам нападать на собственные ткани организма, в том числе на раковые клетки.

Одним из таких МАТ, Ипилимумаб, был одобрен для лечения метастатической меланомы в 2011 году. Есть и другие, которые находятся в стадии клинических исследований.

Другие моноклональные антитела мешают действию белков, которые необходимы для роста опухоли.

Например, целью препарата бевацизумаб является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), белок, секретируемый опухолевыми клетками и другими клетками в микроокружении опухоли, что способствует развитию кровеносных сосудов для питания опухоли.

Когда бевацизумаб связывается с VEGF, тот не может взаимодействовать с его клеточными рецепторами, предотвращая передачу сигналов, которые приводят к росту новых кровеносных сосудов.

Аналогичным образом, для препаратов цетуксимаб и панитумумаб целевым является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), а МАТ трастузумаб нацелен на человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER-2).

МАТ, которые связываются с клеточной поверхностью фактора роста рецепторов, предотвращают функцию рецептора отправлять свои нормальные стимулирующие рост сигналы.

Они также могут запускать апоптоз и активизировать иммунную систему для уничтожения опухолевых клеток.

Другая группа раковых терапевтических моноклональных антител являются иммуноконъюгаты. Эти моноклональные антитела, которые иногда называют иммунотоксины или антитела конъюгаты – лекарственное средство, включающее антитела, такие как бактериальные токсины, химиотерапевтические препараты, или радиоактивные молекулы, прикрепленные к клеточному веществу клеток киллеров.

Антитело прикрепляется к его специфическому антигену на поверхности раковой клетки, и действующее вещество просто растворяет раковые клетки.

Утвержденные иммуноконъюгаты, которые работают таким образом, включают ибритумомаб тиуксетан, который ориентирован на антиген CD20, чтобы доставить радиоактивный иттрий -90 до B-клеток для устранения клеток неходжкинской лимфомы; Тозитумомаб, который ориентирован на антиген CD20, чтобы доставить радиоактивное йод-131 к клеткам неходжкинской лимфомы; и шума-трастузумаб эмтансин, который ориентирован на молекулу HER-2 для доставки препарата DM1, который ингибирует пролиферацию клеток, HER-2 принадлежит метастатическим клеткам рака молочной железы.

моноклональные антитела

Моноклональные антитела цена

Цена моноклональных препаратов будет уменьшаться по мере роста их производства.

Сложно все описанное? Достаточно сложно для исследователей, которые работали лет этак тридцать тому назад. Однако наука идет вперед очень быстро. Это я к тому, что моноклональные антитела в силу своих свойств высокой избирательности (они, кстати, имеют низкую токсичность) способны эффективно стимулировать иммунную систему на борьбу с раком.

В связи с важностью работы над разработкой моноклональных антител, в исследовательский процесс включились ведущие фармацевтические компании мира. Получается, что МАТ – одно из ведущих направлений разработок по борьбе с раком. Каковы же цены моноклональных антител на сегодня? Понятно, что сегодняшняя цена еще далека от массового использования по причине дороговизны.

Но в ближайшей перспективе в ходе уменьшения себестоимости будет уменьшаться и отпускная цена в аптеках. Что, например уже случилось с препаратом ипилимумаб.
Ипилимумаб
Препарат Ипилимумаб (его рыночное название Ервой — Yervoy) разработан для лечения прогрессирующих форм рака кожи, щитовидной железы, простаты, и некоторых других видов рака.

Несмотря на то, что Ипилимумаб появился на рынке совсем недавно – в 2011 году – он уже успел проявить себя как эффективное средство для борьбы с поздними стадиями меланомы. По статистике использование препарата позволило увеличить выживаемость больных почти вдвое. К слову, меланома в стадии прогресса раньше не поддавалась лечению.

Конечно, цена препарата пока далека от широкого использования:

YERVOY 5MG/ML в упаковке 10 мл цена вместе с доставкой в Москву из Германии 1  упаковка-4650 евро. YERVOY 5MG/ML в упаковке 40 мл цена вместе с доставкой 1 упаковка-17500 евро. Поставщик обещает доставку в короткие сроки с подтверждением всеми документами покупку в аптеке Германии. Собственно, имеющий возможность, может сам отправиться за препаратом в Германию.

Бевацизумаб Аптечное название Авастин (действующее вещество бевацизумаб) концентрат для инфузий от 17000 рублей за 25 мл.

Достаточно узкая направленность – метастатический колоректальный рак. Часто его комбинируют с химиотерапией на основе химиотерапевтического агента фторпиримидина и его производных.

К слову, важно отметить, что весьма хорошо себя проявил Авастин в офтальмологии, например, его широко применяет Московская Глазная Клиника и, поскольку Авастин успешно используется для такого “тонкого аппарата” как глазной, то для лечения онкологии вполне можно доверять результатам клинических испытаний. Более подробно о применении авастина и его побочных эффектах можно прочитать на сайте http://mgkl.ru/patient/aptechka/avastin/, который принадлежит как раз Московской Глазной Клинике (главная страница mgkl.ru). Естественно здесь надо учесть различие в приготовлении препарата для офтальмологического применения. Цена Авастина в этом случае будет другой, нежели цена концентрата для инфузий в онкологии. Надеюсь, опыт этого уважаемого лечебного учреждения даст вам дополнительное понимание использования терапии моноклональными антителами.

Цетуксимаб
Аптечное название Эрбитукс (действующее вещество цетуксимаб). Цена от 8500 рублей в упаковке 5 мг/мл. Направленность – рак в области головы, лица и шеи. К этому добавлен вторичный рак толстого кишечника и некоторых других локализаций, но именно вторичный рак.

Вне зависимости от применяемых препаратов самым мощным воздействием на болезнь является изменение стиля жизни. Об этом читайте в статье об исследованиях доктора Орниша.

Источник: https://prostovita.ru/lechenie-onkologii/biologicheskaia-terapia/monoklonalnye-antitela.html

Моноклональные антитела – таргетная терапия

Терапия моноклональными антителами

Моноклональные антитела — класс препаратов, обладающих высокой избирательностью в отношении мишени на молекулярном уровне, которая является одним из ключевых звеньев заболевания.

Антитела умеют точно связываться с антигеном благодаря специальным антигенсвязывающим участкам, имеющим к нему высокую селективность.

Для лекарств на основе антител это определяет их специфичность в отношении конкретной мишени.

Другими словами, сегодня моноклональные антитела – это волшебные пули, о которых мечтал Пауль Эрлих в начале ХХ века 

Более ста лет назад легендарный немецкий ученый поставил перед собой фантастическую и недостижимую по тем временам задачу — смоделировать соединение, смертельное для болезнетворного микроорганизма, но в то же время безопасное для человека. 

История открытия таргетной терапии

В начале 70-х годов один немецкий иммунолог, по имени Жорж Кёлер, получил стипендию для работы в Basel Institute for Immunology. Его заинтересовал вопрос о генетической изменчивости антител.

Можно было ожидать, что антитела генетически изменяются (мутируют) с бóльшей частотой, чем другие протеины.

Для исследования надо было изолировать клон АОК (антителообразующие клетки), продуцирующие антитела определенной специфичности, получить из клона стабильную клеточную линию, поддерживаемую в пробирке и проследить частоту проявления генетически измененных вариантов.

Для реализации проекта Кёлер отправился в Англию, лабораторию Сезара Мильштейна, изучавшего клоны плазмоцитом. И вместе, они разработали оригинальный подход к этой проблеме: получить гибрид нормальной АОК и опухолевой клетки.

В результате длительной работы такой гибрид унаследовал от нормальной клетки способность к синтезу антител, а от опухолевой — бессмертие и способность к неограниченному и бесконтрольному росту.

Что такое моноклональные антитела

Антитела — это молекулы, продуцируемые клетками иммунной системы. Они способны не только распознавать антигены — структуры, чуждые для нашего организма, — но помогают в атаке и уничтожении последних. 

Каждое антитело узнает только свой антиген (его детерминантную группу). В одном белке, состоящем из нескольких сотен аминокислот, есть от 5 до 15 различных детерминант, поэтому к 1 белку образуется целое семейство различных по своей специфичности антител.

При введении антигена возникает большое семейство антител, направленных к разным его детерминантам и различающихся также внутри группы антител, направленных к одной и той же детерминанте. В крови иммунизированных животных появляется богатый и уникальный по составу спектр антител, который и обеспечивает их абсолютную специфичность в распознавании данного антигена.

Классификация моноклональных антител

Эти антитела работают за пределами клетки. Антитело связывается со специфическим сайтом и блокирует процессы в клетке, приводящие к патологиям в органах и тканях.

Это более точная и безопасная стратегия, чем у традиционных препаратов. МкАТ как лекарства имеют множество областей для применения. Это не только блокирование сайтов связывания, но и доставка радионуклидных препаратов точно в цель.

Области применения МкАТ

  1. Диагностика вирусов, бактерий и паразитов;
  2. Определение растворимых АГ, в т.ч. для клинической диагностики;
  3. Диагностика поверхностных АГ клеток, в частности CD-АГ;
  4. Выделение высокоочищенных белков методом аффинной хроматографии;
  5. Определение беременности;
  6. Терапия различных заболеваний.

Показания для  препаратов МкАТ

  • Онкология – 80% (онкогематология и солидные опухоли);
  • Аутоиммунные заболевания;
  • Аллергические и инфекционные заболевания;
  • Сердечно-сосудистые заболевания;
  • Трансплантология.

МкАТ в лечении онкологических заболеваний

Аллергические реакция (системные и местные);Основные побочные эффекты препаратов МкАТ

  • Гематотоксичность и угнетение кроветворения;
  • Инфекционные осложнения (туберкулез, герпес, пневмонии др. заболевания дыхательных путей);
  • Нарушения в системе свертывания крови;
  • Неэффективность терапии (необходимо найти «свой» препарат).

Безопасность препаратов моноклональных антител

Как и другие лекарства, моноклональные препараты не являются панацеей и способны так же вызывать серьезные побочные эффекты.Что интересно, развитие побочных эффектов напрямую связано и с природой самого лекарства

рассмотрим подробнее

  • В 2010 году FDA (Food and Drug Administration) были получены сведения о 30 случаях развития раковых заболеваний у детей, принимавших препараты моноклональных антител – Хумира и Ремикейд (лимфомы, лейкемия, меланомы).
  • Результаты мета-анализа, опубликованные в Journal of Clinical Oncology (2011), показали, что прием Avastin увеличивает риск остановки сердца, причем независимо от принятой дозы. Смертельные случаи сопровождались обширными геморрагиями, нейтропенией, перфорациями ЖКТ.
  • В июле 2006 года предупреждение о развитиии ПМЛ (Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия) включено в инструкцию по применению препарата Тизабри.
  • В январе 2010 г. выявлен 31 случай ПМЛ. FDA не запретило использование препарата, поскольку его клинический эффект превышает риски. В Европейском союзе препарат разрешен только для лечения рассеянного склероза в виде монотерапии.

По состоянию на 31 октября 2016 года на рынках Европы и США существует уже семьдесят один препарат на основе МкАТ. В 2010 году одобрили 10 новых препаратов для использования на территориях США и Европы.

По состоянию на 1 декабря 2017 года девять терапевтических МкАТ проходят регуляционные тестирования.

Также в конце 2018 года отправлены заявки на получение торговой лицензии 12 новых препаратов, из которых 4 предназначены для лечения онкологических заболеваний.

Литература

  1. Jasanoff S. Designs on nature: science and democracy in Europe and the United States. Princeton University Press, 2011. — 392 p.;
  2. Кеннет Р.Г., Мак-Керн Т. Дж., Бехтол К.Б. Моноклональные антитела. Гибридомы: новый уровень биологического анализа. М.: Медицина, 1983. — 416 с.;
  3. John McCafferty, Andrew D. Griffiths, Greg Winter, David J. Chiswell. (1990). Phage antibodies: filamentous phage displaying antibody variable domains. Nature. 348, 552-554;
  4. Kim Newton, Marissa L. Matsumoto, Ingrid E. Wertz, Donald S. Kirkpatrick, Jennie R. Lill, et. al.. (2008). Ubiquitin Chain Editing Revealed by Polyubiquitin Linkage-Specific Antibodies. Cell. 134, 668-678.
  5. Альтшулер Е., Серебряная Д., Катруха А. (2010). Получение рекомбинантных антител и способы увеличения их аффинности. Успехи биологической химии. 50, 203.
  6. Zielinska E. (2013). Side-chain theory, circa 1900. The Scientist;
  7. N. K. Jerne. (1955). THE NATURAL-SELECTION THEORY OF ANTIBODY FORMATION. Proceedings of the National Academy of Sciences. 41, 849-857;
  8. F. M. Burnet. (1976). A Modification of Jerne's Theory of Antibody Production using the Concept of Clonal Selection. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 26, 119-121;
  9. Cosimi A.B. (1987). Clinical development of Orthoclone OKT3. Transplant. Proc. 19, 7–16;
  10. Dotan E., Aggarwal C., Smith M.R. (2010). Impact of Rituximab (Rituxan) on the treatment of B-cell non-Hodgkin's lymphoma. P. T. 35, 148–157;

Источник: http://medicine-simply.ru/just-medicine/72

Использование моноклональных антител в лечении псориаза

Терапия моноклональными антителами

Одной из основных причин появления псориаза считается нарушение работы иммунной системы. Повлиять на этот фактор могут новейшие разработки ученых из области генной инженерии – моноклональные антитела (МАТ). При тяжелых формах патологии препараты подавляют аутоагрессию организма, нормализуют деление клеток и устраняют воспалительный процесс.

Что это такое

Антитела представляют собой белковые соединения плазмы крови, продуцируемые в ответ на попадание в организм чужеродных объектов – антигенов (бактерий, вирусов, злокачественных клеток).

Антитела распознают антигены, связываются с ними и блокируют их размножение и активность, при этом отдельный антиген нейтрализуется определенными специфическими антителами. За синтез антител отвечают В-лимфоциты, каждый из которых способен производить только одно специфическое антитело.

При этом В-лимфоцит редуплицируется и быстро вырабатывает большое количество идентичных по структуре антител, называемых моноклональными (произошедшими от одной клетки-предшественницы).

Ученые смогли синтезировать МАТ искусственно, за пределами человеческого организма. Процесс прошел несколько этапов с формированием различных моноклональных антител:

  • Мышиные. Были выделены из клеток мышей в 70-е годы ХХ века. Животное вырабатывало иммунитет к введенному специфическому антигену, затем из его селезенки изымали плазматические клетки, продуцирующие антитела, связывали их с клетками опухоли миеломы и получали гибридные клетки (гибридомы). Особенностью гибридом была непрерывная и массовая выработка антител против указанного антигена и способность культивироваться вне организма. Однако применение таких МАТ против антигенов человека дало незначительный эффект – соединения воспринимались организмом как чужеродные объекты и к ним вырабатывались человеческие антимышиные антитела (НАМА). Тем не менее, при некоторых заболеваниях использование таких веществ остается оправданным и на сегодняшний день. Названия мышиных МАТ включает в себя окончание «-omab» («-омаб»), в которых «-mab» расшифровывается как monoclonal antibody (моноклональное антитело) – ибритумомаб тиуксетан (Зевалин), тозитумомаб-йод 131 (Бексар), а также муромонаб-CD3 (Ортоклон ОКТ3).
  • Химерные. В начале 90-х годов ХХ века часть мышиной молекулы (около 70-75%) была заменена на участок человеческого происхождения. В результате НАМА-антитела образовывались меньше, что повысило эффективность терапии. Названия веществ имеет окончание «-ximab» («-ксимаб») – абциксимаб (Реопро), базиликсимаб (Симулект), инфликсимаб (Ремикейд), ритуксимаб (Ритуксан).
  • Гуманизированные. Их получение датируется концом 90-х годов ХХ века. Процент мышиных последовательностей аминокислот в таких антителах был сведен к минимуму, до 5%. Названия образованы с окончанием «-zumab» («-зумаб») – даклизумаб (Зенапакс), трастузумаб (Герцептин), эфализумаб (Раптива).
  • Трансгенные МАТ человека (человеческие). Выведены в 2000-х годах ХХI века путем усовершенствования методов генной инженерии и на 100% состоят из человеческого иммуноглобулина. Имеют окончание «-umab» («-умаб») в названии – белимумаб (Бенлиста), голимумаб (Симпони), ипилимумаб (Ервой).
  • Белки слияния (слитые или гибридные белки). Искусственные соединения из двух отдельных белков, в том числе с разными функциями. Имеют окончание –«cept» («-цепт») – алефацепт (Амевив), рилонацепт (Аркалист), этанерцепт (Энбрел).

Согласно аутоиммунной теории возникновения псориаза, клетки, которые в норме должны защищать организм от инфекций (Т-лимфоциты), по каким-либо причинам активируются, поступают в кожу и высвобождают медиаторы воспаления – цитокины, основным из которых является фактор некроза опухоли (ФНО).

В результате возникает воспалительный процесс и пролиферация эпидермиса, то есть клетки кожи начинают усиленно делиться, а ткани – разрастаться. Но жизненный цикл молодых клеток нарушается, что вызывает формирование псориатических бляшек с шелушением и наслаиванием чешуек.

В этом случае МАТ выступают иммуносупрессорами и подавляют действие собственного иммунитета, участвующего в развитии воспаления, тем самым влияя на причины и устраняя симптомы заболевания.

Сейчас моноклональные антитела применяются в терапии патологий, которые долгое время считались неизлечимыми – онкологических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, различных воспалительных и аллергические реакций, бронхиальной астмы, идиопатического фиброза легких, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки, гепатита В, СПИДа, болезни Альцгеймера, сахарного диабета и других. Их создание является длительным и дорогостоящим, но крайне востребованным процессом. Препараты обладают рядом побочных эффектов и высокой ценой, но ведутся постоянные разработки по оптимизации их свойств (включая лучшее проникновение в ткани) и удешевлению этого вида лекарств.

Список препаратов

Биологические средства на основе МАТ назначают при средней и тяжелой степенях псориаза (в том числе при пустулезной форме, псориатическом полиартрите), когда другие методы лечения оказываются неэффективными или к ним имеются противопоказания:

Ремикейд (Фламмегис)

Форма выпуска – лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий (внутривенного введения) по 100 миллиграмм во флаконе. Действующее вещество – инфликсимаб, химерные мышино-человеческие МАТ. Препарат обладает иммунодепрессивными свойствами, снижает функциональную активность фактора некроза опухоли альфа (ФНО-ɑ).

Применяется при прогрессирующем псориатическом артрите, активном ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, болезни Крона, язвенном колите, а также псориазе при отсутствии терапевтического эффекта от других методов лечения.

Медикамент замедляет прогрессирование патологии, уменьшает выраженность симптомов, улучшает качество жизни больных.

Препарат вводят внутривенно капельно, очень медленно – первые инфузии длятся не менее 2 часов, начиная с четвертого вливания – 1 час. В инфузионной системе должен быть встроенный стерильный апирогенный фильтр с низкой белковосвязывающей активностью.

При псориатическом артрите и псориазе начальная доза составляет 5 миллиграмм на 1 килограмм массы тела, через 2 и 6 недель после первой инъекции дозу повторяют. Последующие вливания проводят через каждые 8 недель. Возможна комбинированная терапия с метотрексатом – средством, подавляющим деление клеток и рост активно пролиферирующих тканей.

При отсутствии эффекта через 14 недель (после 4 процедур) лечение рекомендуется прекратить.

Побочные реакции: наиболее частые – одышка, крапивница, головная боль, гипотензия, отек лица. Также возможны беспокойство, спутанность сознания, лихорадка, приливы, боль в груди, реакции по типу сывороточной болезни, аллергические проявления (включая анафилактический шок), конъюнктивит, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции.

Противопоказания: повышенная чувствительность (в том числе к другим мышиным белкам), тяжелые инфекции, сепсис или абсцесс, хроническая сердечная недостаточность средней и тяжелой степени, возраст до 6 лет, беременность, лактация.

Симпони

Форма выпуска – раствор для подкожного введения в наполненных шприцах или шприц-ручках. Действующее вещество – голимумаб, относится к человеческим моноклональным антителам.

Иммунодепрессант, активный в отношении фактора некроза опухоли, устраняет воспаление у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритами, болезнью Бехтерева, язвенном колите.

При артритах снижает частоту прогрессирования поражения суставов и улучшает их функционирование.

Средство вводят подкожно, по 50 миллиграмм (1 флакон) 1 раз в месяц, в один и тот же день месяца.

При отсутствии положительной динамики через 3-4 месяца возможно прекращение лечения, а для пациентов весом свыше 100 килограмм – продолжение курса с удвоением дозы.

Если результат не наступает после 3-4 дополнительных инъекций, терапию следует изменить. Голимумаб можно использовать как самостоятельное средство или комбинировать с метотрексатом.

Побочные эффекты: аллергические проявления, включая кожный зуд, крапивницу и бронхоспазм, головокружение, депрессия, бессонница, повышение давления, парестезии, ухудшение зрения, стоматит, диспепсия, тошнота, гастрит, колит, бактериальные, вирусные и грибковые поражения (особенно, инфекции дыхательных путей), приливы, тромбоз глубоких вен, анемия, переломы костей, новообразования.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, инфекционные заболевания в тяжелой форме (в том числе туберкулез, сепсис, оппортунистические инфекции), умеренная и тяжелая сердечная недостаточность, непереносимость фруктозы, беременность, лактация, детский возраст.

Стелара

Форма выпуска – раствор для подкожного введения по 45 и 90 миллиграмм. Действующее вещество – устекинумаб. Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкинов (группы цитокинов), применяется для лечения тяжелых и средней тяжести форм бляшечного псориаза, псориатического артрита. Снижает выраженность кожных симптомов и уменьшает воспалительные явления в суставах.

Рекомендованная начальная доза – 45 миллиграмм. Вторую инъекцию 45 миллиграмм делают через 4 недели, затем – каждые 12 недель.

Для пациентов с массой тела более 100 килограмм желательно увеличить количество вводимого вещества до 90 миллиграмм – это обеспечит большую эффективность.

Для больных с весом до 60 килограмм дозировка определяется из расчета 0,75 миллиграмма на 1 килограмм массы тела. При отсутствии клинического результата до 28 недели курса схему лечения следует пересмотреть.

Побочные эффекты: реакции гиперчувствительности (от кожного зуда и сыпи до ангионевротического отека и анафилаксии), воспаление подкожной клетчатки, инфекции ротовой полости и дыхательных путей, боль в горле, заложенность носа, головокружение, головная боль, депрессия, тошнота, рвота, боли в спине, мышцах или суставах, редко – злокачественные опухоли.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов лекарства, наличие клинически важных активных инфекций, возраст до 12 лет (при бляшечном псориазе) и до 18 лет (при псориатическом артрите), беременность, лактация.

Хумира

Форма выпуска: раствор для подкожного введения в одноразовом шприце, содержащем 40 миллиграмм действующего вещества – адалимумаба.

Относится к человеческим МАТ, селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО), регулирующим воспалительный и иммунный ответ при таких патологиях как хронический бляшечный псориаз, болезнь Крона, активные псориатический и ревматоидный артриты средней или высокой тяжести, анкилозирующий спондилит. Может использоваться в режиме монотерапии или в комплексе с метотрексатом, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), глюкокортикоидами.

При псориатическом артрите по 40 миллиграмм вещества вводят подкожно каждые 2 недели – в живот или переднюю поверхность бедра. В некоторых случаях (при отсутствии одновременного лечения метотрексатом) необходимый эффект достигается при увеличении частоты инъекций до 1 раза в неделю.

При хроническом псориазе начальное количество лекарства составляет 80 миллиграмм, через неделю вводят поддерживающую дозу 40 миллиграмм с последующим повторением каждые 2 недели. Курс лечения составляет от 12 недель, если за это время улучшение не наступает, возможно прекращение терапии.

Рекомендуемая доза для детей от 4 лет – 0,8 миллиграмма на 1 килограмм массы тела.

Побочные эффекты: покраснение, сыпь, отек, зуд кожи в месте инъекции, тошнота, боль в животе, инфекционное поражение ЛОР-органов и дыхательных путей, кандидоз, головная и костно-мышечные боль, снижение остроты зрения, приливы, артериальная гипертензия, тахикардия, изменение состава крови, медленное заживление тканей, анемия, доброкачественные новообразования, рак кожи.

Противопоказания: гиперчувствительности к компонентам состава, инфекционные заболевания (включая туберкулез, сепсис), тяжелая сердечная недостаточность, беременность и грудное вскармливание, возраст до 4 лет. С осторожностью при демиелинизирующих патологиях, при лечении детей до 16 лет.

Энбрел

Форма выпуска – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 25 и 50 миллиграмм. Действующее вещество – этанерцепт. Ингибитор ФНО, улучшает физическую активность больного и уменьшает вероятность поражения периферических суставов при псориатическом артрите. При псориазе умеренной и тяжелой степени применяется при непереносимости другой системной терапии.

Пациентам с массой тела не менее 62,5 килограмма вводить подкожно по 25 миллиграмм средства 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня или по 50 миллиграмм 1 раз в неделю.

Возможно увеличение дозы до 50 миллиграмм 2 раза в неделю в течение не более 12 недель, затем количество вещества нужно снизить. Лечение проводить до наступления ремиссии, но не дольше 24 недель подряд, продление курса – по показаниям.

Доза для детей старше 2 лет определяется из расчета 0,4 миллиграмма на 1 килограмм веса и вводится 2 раза в неделю.

Побочные эффекты: аллергические реакции, лихорадка, системный васкулит, инфекционные и паразитарные поражения, судороги, ухудшение зрения, изменения состава крови (чаще всего – тромбоцитопения), доброкачественные и злокачественные новообразования.

Противопоказания: повышенная чувствительность, активные инфекции, беременность, лактация, возраст до 6 лет (для псориаза) или до 12 лет (для псориатического артрита). С осторожностью при демиелинизирующих заболеваниях, хронической сердечной недостаточности, состояниях иммунодефицита, поражениях нервов, тяжелых хронических патологиях (включая сахарный диабет, гепатиты).

Прочие

Несколько препаратов от псориаза средней и тяжелой формы на основе моноклональных антител не зарегистрированы в России:

  • Амевив (Amevive) – в состав входит алефацепт;
  • Косентикс (Cosentyx) – активным компонентом является секукинумаб;
  • Талтц (Taltz) – содержит иксекизумаб.

Лекарственное средство Раптива на основе эфализумаба было снято с производства из-за серьезных побочных эффектов

Источник: https://psoriaz-online.ru/lechenie/medikamenty/monoklonalnyh-antitel

Болезнь Крона – лечение моноклональными антителами

Терапия моноклональными антителами

Поиск и подбор лечения в России и за рубежом

ЗАПРОС на ЛЕЧЕНИЕ

Ведущие методы гастроэнтерологической терапии Для пациентов с болезнью Крона особенно предпочтительно лечение в крупных зарубежных центрах гастроэнтерологии. Как правило, они входят в структуру университетских клиник или сами являются клиническими научно-исследовательскими институтами.

Поэтому в них применяются только передовые методы терапии и самые современные препараты. А регулярно проводимые клинические исследования предоставляют пациентам возможность получить лечение по еще не допущенным к общей практике, но перспективным методикам.

Это может быть крайне актуально для пациентов с резистентными к традиционным способам терапии формами болезни.

Болезнь Крона – это системное воспалительное заболевание с преимущественным поражением органов желудочно-кишечного тракта. Кроме того от воспалительного процесса страдают глаза, кожа, печень, суставы.

Но основные клинические проявления связаны именно с гранулематозным воспалением пищевода, желудка и кишечника. Хроническое, часто рецидивирующее воспаление в глубоких слоях их слизистых и мышечных оболочек:

  • приводит к возникновению эрозий и язв, нередко проникающих. Они образуют свищевые ходы между внутренними органами и даже выходят на поверхность тела, например, при поражении прямой кишки;
  • вызывает кровотечения, иногда значительные, и связанную с ними анемию;
  • обусловливает резкое ухудшение всасывания питательных веществ.

Эти нарушения проявляются характерными симптомами:

  • болями в животе;
  • частым, жидким стулом, лишающим возможности нормально спать и бодрствовать;
  • ухудшением аппетита;
  • снижением веса.

В зависимости от уровней поражения желудочно-кишечного тракта присоединяются специфичные для их воспаления симптомы.

Болезнь Крона встречается в любом возрасте, с одинаковой частотой у мужчин и женщин, но первые проявления начинаются у детей и юношей. Тяжелое течение заболевания замедляет их физическое развитие и половое созревание. Природа его до сих пор неизвестна, хотя ясно, что большое значение имеют:

  • наследственная предрасположенность. Так, болезнь Крона у одного или обоих родителей повышает риск заболевания ребенка до 40-50%;
  • склонность к патологическим иммунным реакциям – аллергии, аутоиммунным заболеваниям;
  • курение, увеличивающее риск болезни Крона в 4-6 раз.

Особенности диагностики

Диагностика направлена на определение:

  • характера патологического процесса;
  • уровня поражения;
  • тяжести нарушений;
  • осложнений.

С этими целями проводятся:

  • лабораторные исследования крови и кала. В анализах крови выявляются признаки воспалительного процесса и анемия. В анализах кала – непереваренная пища и кровь в разной степени трансформации в зависимости от уровня кровотечения;
  • колоноскопия – эндоскопическое исследование толстой кишки – наиболее информативная методика в случаях поражения этих отделов кишечника. Непосредственный визуальный осмотр слизистой кишки с помощью фиброволоконной оптики и возможность передачи увеличенного изображения на монитор позволяют в деталях оценить все изменения, обнаружить мельчайшие очаги воспаления, кровотечения, выявить полипы и опухоли, провести их дифференциальный диагноз с болезнью Крона, сделать биопсию;
  • компьютерная томография толстой кишки – неинвазивный метод исследования с контрастированием введенным в кишку незначительным количеством воздуха. Применяется для оценки внутренней поверхности кишки без эндоскопии. Многочисленные виртуальные послойные срезы тканей представляются после компьютерной обработки в виде 3D-изображения;
  • рентгенография кишечника с бариевой взвесью для оценки сократительной активности кишечника и оценки его эвакуаторной способности;
  • капсульная эндоскопия – неинвазивное эндоскопическое исследование желудочно-кишечного тракта с помощью миниатюрной видеокамеры, заключенной в капсулу, которая проглатывается пациентом. По мере продвижения по пищеварительной системе она фиксирует изображения слизистых оболочек. Метод особо ценен для диагностики патологии тонкой кишки, наименее доступной другим методам исследования.

Особенности лечения

Терапия болезни Крона направлена на:

  • подавление воспалительного процесса;
  • перевод обострения в стадию ремиссии;
  • профилактику осложнений;
  • улучшение всасывания;
  • нормализацию иммунных реакций;
  • уменьшение выраженности симптомов с целью улучшения качества жизни.

Чаще всего болезнь Крона лечится консервативными методами. Назначаются:

  • диетотерапия с ограничением жиров, всасывание которых затруднено. Формируется рацион повышенной калорийности, обогащенный белками, витаминами и микроэлементами;
  • противовоспалительные средства, включая в период обострений короткие курсы глюкокортикоидных гормонов;
  • иммуносупрессоры, поскольку повышенная активность иммунной системы в патогенезе болезни Крона доказана;
  • симптоматические препараты – спазмолитики, противодиарейные, кровоостанавливающие средства.

Лечение моноклональными антителами

За рубежом в лечении болезни Крона широко используют новый класс препаратов, применяющийся в терапии злокачественных опухолей – моноклональные антитела. Это:

  • «Инфликсимаб»;
  • «Адалимумаб» («Хумира»);
  • «Цертолизумаба пэгол» («Симзия»);
  • «Устекинумаб» («Стелара»);
  • «Ведолизумаб» («Энтивио»).

Все эти препараты избирательно связываются с фактором некроза опухоли, блокируя его функции и связи со специфическими рецепторами.

Фактор некроза опухоли относится к цитокинам – информационным белкам, участвующим в воспалительных и иммунных реакциях.

Увеличение концентрации фактора некроза опухоли является ключевым звеном в механизме воспаления и прогрессирования болезни Крона. Поэтому моноклональные антитела, подавляющие его активность, оказывают мощный противовоспалительный эффект.

В случаях прободения язвенных дефектов, образования свищевых ходов, абсцедирования инфицированных очагов воспаления переходят к хирургическому лечению. В крупных специализированных центрах оно выполняется малоинвазивными эндоскопическими и лапароскопическими способами, с использованием приемов реконструктивной пластики. Это позволяет:

  • максимально сохранить функции желудочно-кишечного тракта;
  • уменьшить травматичность вмешательства и послеоперационные боли;
  • ограничить операционную кровопотерю;
  • сократить продолжительность реабилитационного периода.

Болезнь Крона – тяжелое заболевание, требующее дальнейшего изучения. Так, до сих пор не разработаны принципы этиотропного (действующего на причину) лечения, потому что нет единого мнения о происхождении патологии.

В этих условиях для пациентов особенно предпочтительно лечение в крупных зарубежных центрах гастроэнтерологии. Как правило, они входят в структуру университетских клиник или сами являются клиническими научно-исследовательскими институтами.

Поэтому в них применяются только передовые методы терапии и самые современные препараты. А регулярно проводимые клинические исследования предоставляют пациентам возможность получить лечение по еще не допущенным к общей практике, но перспективным методикам.

Это может быть крайне актуально для пациентов с резистентными к традиционным способам терапии формами болезни.

Получить консультацию

Источник: https://mednavigator.ru/articles/bolezn-krona-lechenie-monoklonalnymi-antitelami.html

ЗдоровыеСоветы
Добавить комментарий